Page 41 - Historia "nobelada" de la Genética

En 2006 se otorgó el premio Nobel de Química a Roger D. Kornberg (hijo del también

laureado en 1959 Arthur Kornberg) “por sus estudios de la base molecular de la
transcripción eucariótica”. Kornberg, que había iniciado su carrera científica como

estudiante postdoctoral en el MRC de Cambridge, UK, trabajando con el laureado Nobel

Aaron Klug en el estudio de la estructura de la cromatina, demostró en 1974 que las
histonas H3 y H4 forman un tetrámero del tipo (H3)2(H4)2 (Kornberg y Thomas, 1974) y

propuso, asimismo, que el nucleosoma es la unidad básica de la cromatina, estando formado

por un octámero de histonas y 200 pb de ADN (Kornberg, 1974).

Al regresar a Standford, USA, Kornberg decidió cambiar de línea de investigación

adentrándose en el tema de transcripción en eucariontes. Aplicando a la perfección la regla
de oro de la investigación (pregunta importante, material biológico y técnica experimental,

ver más adelante el Capítulo 4), Kornberg eligió como organismo eucariótico modelo la

levadura, Saccaromyces cerevisiae, siendo capaz de desarrollar un sistema de transcripción
in vitro idóneo para llevar a cabo su propósito (Lue y Kornberg, 1987; Sayre et al., 1992).

Mediante la técnica de análisis cristalográfico con rayos X, en el año 2001 Kornberg y

colaboradores (Cramer et al., 2001; Gnatt et al., 2001) estudiaron la estrucgtura del
complejo de transcripción (ARN pol II, ADN y ARN sintetizado) a un nivel de alta resolución

(2,8 y 3,3 Å). Estudios posteriores de nuevas estructuras cristalizadas del complejo ARN pol

II – ADN – ARN – nucleótidos – proteínas han permitido a Kornberg y colaboradores realizar
una interpretación dinçámica del proceso de transcripción.

El progreso de la Genética Molecular había llevado al conocimiento de que los genes
son fragmentos más o menos largos de ADN y que la información genética consiste en la

secuencia de bases que contienen. Sin embargo, a partir de 1977 se demostró que aunque
se transcribe todo el ADN de un gen no todo el ARN sintetizado aparece en forma de ARN

mensajero maduro y, por tanto, no es expresado en términos de secuencia de aminoácidos

en el polipéptido sintetizado. Es decir, dentro de un gen puede haber secuencias interpuestas
o intrones, definiéndose el intrón como una secuencia inerte en el ADN del gen. En

contraposición, la secuencia del ADN que se expresa –es decir, que se traduce, en su caso,

en aminoácidos- se denomina exón.

En 1977 Phillip A. Sharp y Richard J. Roberts (Berge et al., 1977; Chow et al., 1977)

demostraba mediante microscopía electrónica que el ARNm y el ADN del gen
correspondiente de adenovirus no coincidían con exactitud en la molécula híbrida ADN-

HISTORIA “NOBELADA DE LA GENÉTICA” (1900-2016) 41