Page 80 - Historia "nobelada" de la Genética
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La Institución Nobel (Frisén et al., 2012) recordaba estos datos científicos de hace
casi medio siglo por analogía con los procesos de reprogramación directa o
transdiferenciación que en la actualidad están llevándose a cabo utilizando técnicas
semejantes a las establecidas por Yamanaka. Efectivamente, un nuevo paso
conceptualmente diferente a la técnica de inducción de células troncales pluripotentes
(iPS) de Yamanaka lo dio en 2008 el grupo de Douglas A. Melton (Zhou et al.,2008) al
reprogramar in vivo células adultas de ratón (células exocrinas del páncreas)
transformándolas directamente (reprogramación directa o transdiferenciación) en células
beta pancreáticas capaces de producir insulina (islotes de Langerhans). Las células
obtenidas son indistinguibles de las células beta pancreáticas endógenas, tanto en tamaño
como en su forma y estructura. Para ello, utilizaron como vector un adenovirus en el que
se habían incorporado tres factores de transcripción (Ngn3, Pdx1 y MafA) que el grupo de
Melton había identificado previamente como responsables de la diferenciación de las
células beta pancreáticas. El experimento realizado con ratones in vivo mostró que las
células beta obtenidas mejoraban sensiblemente la condición de hiperglicemia de los
ratones diabéticos. No cabe duda que estos resultados son esperanzadores para tratar de
curar en el futuro la enfermedad de la diabetes tipo 1 en humanos.
Más tarde, en 2010 y 2011, Wernig y colaboradores (Vierbuchen et al., 2010; Pang
et al., 2011), partiendo de la hipótesis de que la expresión combinatorial de factores de
transcipción específicos del linaje neural podría convertir directamente fibroblastos en
neuronas, utilizaron un conjunto de 19 genes candidatos de los que solamente tres
factores (Ascl3, Brn2 también denominado Pou3f2 y Myt1l) eran suficientes para convertir
con rapidez y eficacia fibroblastos embrionarios y postnatales de ratón directamente en
neuronas funcionales in vitro. Las células neuronales inducidas (iN) expresan múltiples
proteínas específicas de neurona, generan potenciales de acción y forman sinapsis
funcionales. Los autores señalaban que la generación de células iN a partir de linajes no
neurales podría tener importantes implicaciones tanto en el estudio del desarrollo neural
como en el diseño de modelos de enfermedades neurológicas y la Medicina regenerativa.
Bhatia y colaboradores (Szabo et al., 2010) lograron la conversión directa de
fibroblastos humanos en células progenitoras hematopoyéticas que daban lugar a linajes
granulocíticos, monocíticos, megacariocíticos y eritroides. También en 2010, Ieda y
colaboradores (Ieda et al., 2010) transformaron in vitro fibroblastos en cardiomiocitos
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